PROTEINAS AMELOIDES

Los amiloides son proteínas anormales que se depositan en los tejidos durante el transcurso de diversas enfermedades. En condiciones normales, e se encuentran en forma soluble. Debido a muchos factores, no del todo conocidos, adquieren un plegamiento anormal, se vuelven insolubles y resisten la degradación enzimática. Aunque la cadena de aminoácidos difiere de una proteína amiloide a otra todas se depositan formando una estructura común, la fibra amiloide.

Todos los tipos de amiloides están invariablemente unidos a un grupo de proteínas conocido como proteínas asociadas a amiloide que incluye, entre las más importantes, al componente P, apolipoproteinas E y J, proteoglicanos y alfa - 1- antiquimiotripsina. Se considera que varios de estos componentes intervienen en la formación de las fibras o que quizás contribuyen a que las fibras no puedan ser removidas de los tejidos por digestión enzimática.

Los sitios de depósito de amiloide en el organismo son variados, pudiendo afectar a varios órganos . En la época en que no existían los antibióticos, la forma más común de amiloidosis era la generalizada, la cual afectaba el hígado, el bazo y los riñones, y aparecía como consecuencia de infecciones crónicas tales como tuberculosis, lepra o malaria. Las formas actuales más frecuentes de amiloidosis se relacionan con la diabetes del adulto, en las que afectan el páncreas por el depósito de amilina -un péptido de 37 aminoácidos producido en las células beta de los islotes de Langerhans, probablemente antagonista de la insulina- y con la enfermedad de Alzheimer, caracterizada por el depósito cerebral del péptido amiloide.

Muchas de las amiloidosis son hereditarias; en estos casos las proteínas amiloides presentan en su secuencia sustituciones de aminoácidos debido a mutaciones puntuales en los genes respectivos. El reemplazo de un único aminoácido puede ser suficiente para favorecer el plegamiento anormal de la proteína hacia una conformación que determina la formación de fibras. Estos mecanismos moleculares, así como la interacción de las proteínas amiloides con otras proteínas que podrían favorecer la formación de las fibras, son temas de intenso estudio. El objetivo de los investigadores en amiloidosis es encontrar fármacos que impidan o retrasen el depósito de fibras y así evitar o disminuir el daño que dicho proceso provoca en los órganos afectados.